BOC-AEEA, cunoscut și sub denumirea de etanol N- (Tert-Butoxicarbonil) -2- (2-aminoethoxi), este un intermediar crucial în sinteza organică, în special în chimia peptidelor. Grupul BOC, TERT-Butoxicarbonil, este un grup de protecție utilizat pe scară largă pentru amine. Deprotejarea grupului BOC este un pas comun în sinteza diferitelor molecule bioactive, peptide și produse farmaceutice. În calitate de furnizor de BOC -AEEA, înțelegerea condițiilor de reacție pentru deprotejarea grupului BOC în BOC - AEEA are o semnificație deosebită, nu numai pentru clienții noștri, ci și pentru avansarea cercetării chimice și a dezvoltării farmaceutice.
Mecanismul deprotecției grupului BOC
Înainte de a se aprofunda în condițiile de reacție, este esențial să înțelegem mecanismul deprotejarea grupului BOC. Grupul BOC este un grup de protecție acid labil. Atunci când este expus la condiții acide, grupa TERT - butil a părții BOC suferă protonare. Această protonare duce la formarea unui intermediar de carbocație și dioxid de carbon. Ulterior, carbocarea reacționează cu un nucleofil (de obicei o moleculă de solvent) pentru a forma un alcool, iar grupul amină este eliberat. Reacția generală poate fi reprezentată după cum urmează:
[
\ text {boc - r - nh} _2+\ text {h}^+\ dreapta \ text {r - nh} _2+\ text {co} _2+\ text {(ch} _3 \ text {)} _ 3 \ text {coh}
]
unde R reprezintă restul moleculei, în cazul nostru, partea AEE.
Condiții de reacție acide
Acid trifluoroacetic (TFA)
Acidul trifluoroacetic este unul dintre cei mai frecvent folosiți reactivi pentru deprotejarea grupului BOC. Este un acid organic puternic, cu o PKA de aproximativ 0,23. Când utilizați TFA pentru deprotejarea grupului BOC în BOC - AEEA, reacția este de obicei efectuată la temperatura camerei. O procedură comună implică dizolvarea BOC - AEEA într -un solvent adecvat, cum ar fi diclorometanul (DCM) și apoi adăugarea unui exces de TFA.
Condițiile de reacție sunt de obicei ușoare, iar reacția se desfășoară relativ rapid. De exemplu, o soluție de BOC - AEEA în DCM poate fi tratată cu un raport 1: 1 sau 1: 2 de TFA: DCM. După agitarea amestecului de reacție timp de 1 - 2 ore la temperatura camerei, grupul BOC este îndepărtat eficient. Avantajul utilizării TFA este reactivitatea sa ridicată și capacitatea de a dizolva mulți compuși organici. Cu toate acestea, TFA este un acid puternic și poate provoca reacții laterale în unele cazuri, cum ar fi clivajul altor grupuri sensibile la acid în molecule mai complexe.
Acid clorhidric (HCL)
Acidul clorhidric este o altă opțiune pentru deprotejarea grupului BOC. Este un acid anorganic și este ușor disponibil. Deprotejarea cu HCl poate fi efectuată în diferiți solvenți. De exemplu, într -un amestec de dioxan și apă, AEEA BOC poate fi tratat cu o soluție de HCl. Reacția este de obicei efectuată în condiții de reflux.
Concentrația de HCl și timpul de reacție trebuie controlate cu atenție. O abordare comună este utilizarea unei soluții HCl de 4M în dioxan. Timpul de reacție poate varia de la câteva ore până la noapte, în funcție de scala de reacție și de solubilitatea substratului. Un avantaj al utilizării HCl este costul său mai mic în comparație cu TFA. Cu toate acestea, procedura de lucru poate fi mai complicată, deoarece reacția poate genera săruri anorganice care trebuie eliminate.
Alți reactivi acide
Pe lângă TFA și HCl, alți reactivi acide, cum ar fi acidul formic, acidul acetic și acidul P - toluenesulfonic (PTSA) pot fi, de asemenea, utilizate pentru deprotejarea grupului BOC. Acidul formic este un acid relativ slab în comparație cu TFA și HCl. Reacția de deprotejare cu acid formic necesită de obicei timpi de reacție mai lungi și temperaturi mai ridicate. Acidul acetic este și mai slab, iar utilizarea sa pentru deprotejarea BOC este mai puțin frecventă. PTSA este un acid organic puternic și poate fi utilizat în solvenți care nu sunt apoși. Similar cu TFA, poate provoca reacții laterale în unele cazuri.
Efecte de solvent
Alegerea solventului joacă un rol crucial în deprotejarea grupului BOC în BOC - AEEA. Așa cum am menționat anterior, diclorometanul este un solvent popular atunci când se utilizează TFA pentru deprotecție. Are o solubilitate bună pentru mulți compuși organici și este inertă în condițiile de reacție.
Se pot utiliza și alți solvenți precum tetrahidrofuran (THF), dimetilformamidă (DMF) și acetonitril. THF este un solvent polar aprotic care poate dizolva o gamă largă de substanțe organice. DMF este un solvent extrem de polar și poate îmbunătăți solubilitatea substratului, dar poate fi dificil de eliminat în timpul lucrării. Acetonitrilul este un solvent bun pentru multe reacții organice și are un punct de fierbere relativ scăzut, ceea ce face ușor de îndepărtat după reacție.
Monitorizarea reacției
În timpul reacției de deprotejare, este important să se monitorizeze progresul reacției. Cromatografia subțire a stratului (TLC) este o metodă simplă și eficientă. Prin compararea valorilor RF ale materialului de pornire (BOC - AEEA) și al produsului (AEEA), poate fi estimată finalizarea reacției.
Spectroscopia de rezonanță magnetică nucleară (RMN) poate fi, de asemenea, utilizată pentru o analiză mai exactă. Dispariția semnalelor caracteristice ale grupului BOC în spectrul 1H - RMN sau 13C - RMN - indică finalizarea reacției de deprotejare.
Aplicații și compuși conexi
BOC - AEEA este utilizat pe scară largă în sinteza diferitelor molecule bioactive și farmaceutice. De exemplu, în sinteza peptidelor, AEEA BOC poate fi încorporată în lanțul peptidic, iar apoi grupul BOC este îndepărtat pentru a expune grupul amină pentru reacții suplimentare.
Compuși înrudiți, cum ar fiBOC-HIS (TRT) -aib-Glu (Otbu) -Gly-Oh,Acid octadecanedioic mono - tert - ester butilic, șiFmoc - his - aib - oh tfaDe asemenea, implică protejarea strategiilor de grup în sinteza lor. Cunoașterea deprotectării grupului BOC poate fi extinsă la acești compuși înrudiți, care sunt intermediari importanți în sinteza semaglutidei și a altor produse farmaceutice.
Concluzie și apel la acțiune
În concluzie, deprotejarea grupului BOC în BOC - AEEA este o reacție bine studiată, iar diverse condiții de reacție pot fi utilizate în funcție de cerințele specifice ale sintezei. Reactivii acide, cum ar fi TFA și HCl, sunt frecvent utilizați, iar alegerea monitorizării solventului și a reacției sunt, de asemenea, factori importanți.
În calitate de furnizor de încredere de BOC - AEEA, ne -am angajat să oferim produse de înaltă calitate și asistență tehnică clienților noștri. Indiferent dacă sunteți cercetător în mediul academic sau un profesionist în industria farmaceutică, dacă aveți nevoi în ceea ce privește BOC - AEEA sau compuși conexi, vă rugăm să nu ezitați să ne contactați pentru achiziții și discuții suplimentare. Așteptăm cu nerăbdare să colaborăm cu dvs. pentru a vă avansa proiectele de sinteză chimică.
Referințe
- Greene, TW; WUTS, grupuri de protecție PGM în sinteză organică, ediția a IV -a; Wiley: New York, 2007.
- Kocienski, PJ Protecting Groups, ediția a 3 -a; Thieme: Stuttgart, 2005.
- LaRock, RC Transformații organice cuprinzătoare: un ghid pentru pregătirile grupurilor funcționale, ediția a II -a; Wiley - VCH: New York, 1999.